Laporan Praktikum Farmasetika II Pembuatan Tablet Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah

Laporan Praktikum

Farmasetika II

Pembuatan Tablet Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah

Kelompok 3

Ketua Kelompok         : Tia Widianti                          (014030042)

Anggota                      : 1. Siti Iim Ikrimatudin          (014030038)

              2. Sri Resti Rahayu               (014030040)

              3. Sulastri Baniaty                 (014030041)

              4. Devi Diantika                    (014030006)

              5. Dewi Meriani                    (014030007)

     Pelaksanaan Praktikum : Rangkasbitung, 14-15 Desember 2015

Sekolah Tinggi Farmasi Muhammadiyah Tangerang

2015

BAB I

PENDAHULUAN

1.1  Tablet

Menurut Farmakope edisi IV, tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi.

Warna tablet umumnya putih. Tablet yang berwarna kemungkinan karena zat aktifnya memang berwarna, tetapi ada juga tablet yang sengaja diberi warna agar tampak lebih menarik, mencegah pemalsuan, dan untuk membedakan tablet yang satu dengan tablet yang lain.

Pemberian etiket pada tablet harus mencantumkan nama tablet atau zat aktif yang dikandung, dan jumlah zat aktif (zat berkhasiat) tiap tablet.

1.2  Syarat Tablet

Syarat tablet kecuali dinyatakan lain, tablet harus memenuhi syarat berikut :

1.      Keseragaman ukuran. Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. Keseragaman bobot tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut :

Timbang 20 tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya yang menyimpang dari bobot rata-ratanya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobo rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B.

Jika tidak mencukupi 20 tablet , dapat digunakan 10 tablet; tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang lebih besa dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom A dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang di tetapkan kolom B.

Bobot rata-rata	Penyimpangan bobot rata-rata dalam %
	A	B
25 mg atau kurang 26 mg sampai dengan 150 mg 151 mg sampai dengan 300 mg Lebih dari 300 mg	15% 10% 7,5% 5%	30% 20% 15% 10%

2.      Waktu hancur tablet tidak bersalut enterik. Alat tabung gelas panjang 80 mm sampai 100 mm, diameter dakam lebih kurang 28 mm, diameter luar 30 mm hingga 31 mm, ujung bawah dilengkapi kasa kawat tahan karat, lubang sesuai dengan pengayak nomor 4, berbentuk keranjang.

Keranjang disiapkan searah ditengah-tengah tabung, diameter 45 mm, dicelupkan ke dalam air bersuhu antara 36’ dan 38’ sebanyak lebih kurang 1000 ml, sedalam tidak kurang dari 15 cm sehingga dapat dinaik-turunkan dengan teratur. Kedudukan kawat kasa pada posisi tertinggi tepat diatas permukaan air dan kedudukan terendah mulut keranjang tepat dipermukaan air.

Cara masukkan 5 tablet ke dalam keranjang, tutun-naikkan keranjang secara teratur 30 kali tiap menit. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa kecuali fragmen yang berasal dari zat penyalut. Kecuali dinyatakan lain ,waktu yang diperlikan untuk menghancurkan kelima tablet tidal lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet bersalut gula dan bersalut selaput. Jika tablet tidak memenuhi syarat ini, ulangi pengujian menggunakan tablet satu persatu kemudian ulangi lagi menggunakan 5 tablet dengan cakram penentuan. Dengan cara pengujian ini tablet harus memenuhi syarat diatas.

Cakram penentuan terdiri dari cakram yang terbuat dari bahan yang cocok, diameter lebih kurang 26 mm, tebal 2 mm, permkaan bawah rata, permukaan atas berlubang 3 dengan jarak masing-masing lubang  10 mm dari titik pusat. Tiap lubang terdapat kawat tahan karat diameter 0,445 mm, yang dipasang tegak lurus permukaan cakramndan dihubungkan dengan cincin penentuan dengan permukaan atas cakram 15 mm. Beda antara 1 mm dan 2 mm. Bobot cakram penentuan tidak kurang dari 1,9 g dan tidak lebih dari 2,1 g.

Waktu hancur tablet beralut enteric lakukan pengujian wakt hancur menggunakan alat dan menurut cara tersebut diatas, air diganti dengan lebih kurg 25 ml asam klorida 0,06 N. Pengerjaan dilakukan selama 3 jam, tablet tidak larut kecuali zat penyalut. Angkat keranjang, cuci segera table dengan air. Gnati larutan asam dengan larutan pH 6,8 , atur suhu antara 36’ dan 38’. Celupkan keranjang kedalam larutan tersebut, Lanjutkan pengujian sekama 60 menit. Pada akhir pengujian tidak terdapat, bagian tablet diatas kasa kecuali fragmen zat penyalut.  Jika tidak memenuhi syarat ini, ulangi pengujian menggunakan 5 tablet dengan cakram penentuan. Dengan cara pengujian ini tablet harus memenuhi syarat diatas.

1.3  Komponen Tablet

Komponen atau formulasi tablet terdiri atas :

1.      Zat aktif

2.      Eksipien atau bahan tambahan.

a.       Bahan pengisi (diluent)

b.      Bahan pengikat (binder)

c.       Bahan penghancur/pengembang (disintegrant)

d.      Bahan pelican (lubrikan/lubricant)

e.       Glidan

f.       Bahan penyalut

3.      Ajuvan

a.       Bahan pewarna

b.      Bahan pengaroma 

1.4 Cara Pembuatan Tablet

Cara pembuatan tablet dibagi menjadi tiga cara, yaitu granulasi asah, granulasi kering dan kempa langsung.

a.       Granulasi basah

Granulasi basah, dilakukan dengan mencampurkan zat khasiat, zat pengisi, dan zat penghancur sampai homogeny, lalu dibasahi dengan larutan bahan pengikat, jika perlu ditambah bahan pewarna. Setelah itu diayak menjadi granul, dan dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 40^o-50^oC (tidak lebih dari 60^oC). Setelah kering diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang diperlukan dan ditambahkan bahan pelicin kemudian dicetak menjadi tablet dengan mesin tablet.

Cara granulasi basah menghasilkan tablet yang lebih baik dan dapat disimpan lebih lama dibanding cara granulasi kering.

b.      Granulasi kering

Granulasi kering dilakukan dengan mencampurkan zat khasiat, zat pengisi, dan zat penghancur, serta jika perlu ditambahkan zat pengikat dan zat pelicin hingga menjadi massa serbuk yang homogeny, lalu dikempa cetak pada tekanan tinggi, sehingga menjadi tablet besar (slug) yang tidak berbentuk baik, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partiket yang diinginkan. Akhirnya dikempa cetak lagi sesuai ukuran tablet yang diinginkan.

Keuntungan granulasi kering, yaitu tidak diperlukan panas dan kelembapan dalam proses granulasi kering ini serta penggunaan alatnya lebih sederhana, sedangkan kerugiannya adalah menghasilkan tablet yang kurang tahan lama dibandingkan dengan cara granulasi basah.

c.       Kempa Langsung

Cetak atau kempa langsung dilakukan jika :

1.      Jumlah zat khasiat per tabletnya cukup untuk dicetak.

2.      Zat khasiatnya mempunyai sifat alir yang baik (free-flowing)

3.      Zat khasiat berbentuk Kristal yang bersifat free-flowing

Bahan pengisi untuk kempa langsung yang paling banyak digunakan adalah selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, laktosa semprot-kering, sukrosa yang dapat dikempa dan beberapa pati termodifikasi, misalnya tablet Hexamin, tablet NaCl, tablet KMnO₄.

1.5  Macam-Macam Kerusakan pada Pembuatan Tablet

1.      Blinding

Kerusakan tablet akibat massa yang akan dicetak melekat pada dinding ruang cetakan.

2.      Sticking/picking

Perlekatan yang terjadi pada punch atas dan bawah akibat permukaan punch tidak licin, ada lemak pada pencetak, zat pelicin kurang, atau massa basah.

3.      Whiskering

Terjadi karena pencetak tidak pas dengan ruang cetakan atau terjadi pelelehan zat aktif saat pencetakan pada tekanan tinggi. Akibatnya, pada penyimpanan dalam botol, sisi yang berlebih akan lepas dan menghasilkan bubuk.

4.      Splitting/capping

Splitting : lepasnya lapisan tipis dari permukaan tablet terutama pada bagian tengah.

Capping : Membelahnya tablet dibagian atas.

5.      Mottling

Terjadi karena zat warna tersebar tidaj merata pada permukaan tablet.

6.      Crumbling

Tablet menjadi retak dan rapuh. Penyebabnya adalah kurang tekanan pada pencetakan tablet dan zat pengikatnya kurang.

BAB II

METODA PERCOBAAN

2.1 Pelaksanaan Praktikum

            Hari                 : Senin

            Tanggal           : 14 Desember 2015

            Waktu             : 13.00-14.30 WIB

2.2 Alat dan Bahan

            2.2.1 Alat

1. Mortar

                        2. Stemper

                        3. Penggaris

                        4. Corong

                        5. Timbangan analitik

                        6. Gelas ukur

                        7. Baskom

                        8. Ayakan

                        9. Kain batis

                        10. Erlenmeyer

                        11. Penangas air

                        12. Termometer

                        13. Sarung tangan

                        14. Masker

15.  Oven

               2.2.2 Bahan

                        1. Paracetamol

                        2. amilum

                        3. Talk

                        4. Mg stearate

                        5. Avicel pH 102 20%

                        6. Avicel pH 102 10%

                        7. Laktosa

                        8. Aquadest

2.3 Prosedur Pembuatan

1.      Pembuatan Larutan Pengikat : Tuang air kedalam wadah gelas, sambil diaduk suspensikan kedalamnya bahan pengikat. Tambahkan air mendidih (95⁰C ) teruskan pengadukan hingga diperoleh cairan yang jernih.

2.      Granulasi : ayak zat aktif bahan penghancur dan pengisi sebelum dicampur menggunakan ayakan mesh 30. Tuang zat aktif, bahan pengisi dan penghancur kedalam wadah baskom. Aduk homogen selama 5 menit. Tambahkan larutan pengikat ( suhu 60 ⁰C / hangat ), aduk hingga menjadi  massa yang kompak. Bila perlu dapat ditambahkan air hangat.

3.      Granulasi massa basah ini dengan ayakan mesh 8 atau mesh 12 hingga terbentuk granul yang baik. Keringkan granulat didalam lemari pengering yang telah dialasi kain batis pada suhu 40-50 ⁰C semalaman. ( kadar air granul < 5% )

4.      Pencampuran Akhir : ayak granulat yang telah kering dengan ayakan mesh 12 atau mesh 16. Masukan granul kedalam kantong plastik. Tambahkan kedalamnya bahan penghancur, glidan dan anti adheren yang telah diayak dengan mesh 30. Kocok kantung plastic selama 5 menit.

5.      Evaluasi Granul

a)      Uji aliran granul : timbang 20-30 g massa, lewatkan kedalam corong. Catat waktu seluruh massa melewati corong. Lakukan 2x ( duplo ).

b)      Uji pemampatan granul : timbang 20-30 g massa, masukan kedalam gelas ukur. Ketukan sebanyak 20 kali. Hitung tinggi awal dan akhir massa dalam gelas ukur. Lakukan 2x ( duplo ).

Perhitungan : Tinggi akhir   X   100 %

                       Tinggi awal

c)      Hasil akhir granul (yield) : timbang seluruh massa granul yang telah dibuat.

Perhitungan : Berat akhir granul   X   100%

                      Berat teoritis granul

6.      Pencetakan tablet : Cetak granul ke dalam mesin tablet sesuai spesifikasi yang telah ditentukan.

BAB III

HASIL DAN PEMBAHASAN

3.1 Data Preformulasi

1.      Paracetamol

·         Pemerian : Hablur atau serbuk hablur putih ; tidak berbau ; rasa pahit

·         Kelarutan : larut dalam 70 bagian air , dalam 7 bagian etanol (95%)P , dalam 13 bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian propilenglikol P; larut dalam larutan alkali hidroksida.

·         Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik , terlindung dari cahaya

·         Khasiat : analgetikun dan antipiretikum

2.      Amylum oryzae / pati beras ( FI. III .93 )

·         Pemerian : serbuk sangat halus, putih tidak berbau tidak berasa

·         Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dingin dan etanol (95%) P

·         Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik, ditempat kering dan baik

·         Khasiat : zat tambahan

3.      Avicel pH 102

·         Pemerian : bagian lactose terdepolimeriasasi bentuk putih bersih serbuk kristal tidak berasa

·         Kelarutan : sukar larut di 5%, larutam sodium hidroksida praktis tidak larut dalam air, larutan asam, dan banyak pelarut organic

·         Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik

4.      Lactosa ( FI. III. 338 )

·         Pemerian : serbuk hablur putih, tidak berbau rasa agak manis

·         Kelarutan : larut dalam 6 bagian air, larut dalam 1 bagian air mendidih, sukar larut dalam etanol (95%) P, praktis tidak larut dalam kloroform p, dan dalam eter P.

·         Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

·         Khasiat : Zat tambahan

5.      Talkum ( FI. III. 591 )

·         Pemerian : serbuk hablur, sangat halus, mudah melekat, bebas dari butiran warna putih, atau putih kelabu.

·         Kelarutan : tidak larut, hamper semua pelarut

·         Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik

·         Khasiat : Zat tambahan

6.      Mg Stearate ( FI. III. 354 )

·         Pemerian : serbuk hablur, putih licin dan mudah melekat pada kulit, bau lemah khas

·         Kelarutan : praktis, tidak larut dalam air, dalam etanol (95%) P, dan dalam eter P

·         Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

·         Khasiat : Antasidum, zat tambahan

3.2 Formula Sediaan

Jenis Zat	Nama Zat	Formula	Jumlah Zat per tablet	Jumlah Zat per batch
Zat aktif	Paracetamol	100 mg + 5%	105 mg	63 g
Pengikat	Amilum	3 %	9 mg	5,4 g
	Aqua	qs	qs	qs
Penghancur dalam	Avicel Ph 102	20%	60 mg	36 g
Pengisi	Lactosa	qs	87,6 mg	52,56 g
Penghancur luar	Avicel PH 102	10%	30 mg	18 g
Glidan / anti Adheren	Talk	2%	6 mg	3,6 g
	Mg Stearate	0,8	2,4 mg	1,44 g
Jumlah			300 mg	180 g

3.3 Tabulasi Data Evaluasi Granul dan Sediaan Untuk Tiap Percobaan

Evaluasi Granul

1.      Hasil akhir granul (yield) = Berat Akhir Granul    X 100%

                                                 Berat Teoritis Granul

                                                = 162,36  X 100%
                                                      180

                                                = 90,2 % (Memenuhi)

Syarat uji hasil akhir (yield) = 90% - 110%

2.      Uji aliran granul. Syarat < 10 detik

NO	Berat (gram)	Waktu (detik)	X(Rata-rata)
1.	20 gram	7,10 detik	7,175 detik
2.	20 gram	7,25 detik

3.      Uji pemampatan granul. Syarat > 80%
                 Perhitungan : Tinggi Akhir   X 100%
                                       Tinggi Awal

Percobaan ke 1 : Tinggi Akhir   X  100 %

                            Tinggi Awal

                         =  4,8  X 100%
                             5,5
                         = 87, 27% ( Memenuhi )

Percobaan ke 2 : Tinggi Akhir   X  100 %

                            Tinggi Awal

                         =  4,5  X 100%
                             5,7
                         = 78, 94% ( Tidak Memenuhi )

NO	Berat (gram)	Tinggi Awal (cm)	Tinggi Akhir (cm)	Pemampatan	X(rata_rata)
1	20 gram	5,5 cm	4,8 cm	87,27 %	83,105 %
2	20 gram	5,7 cm	4,5 cm	78,94 %

3.4 Data Referensi

            Terlampir.

3.5 Pembahasan dan Diskusi Hasil Percobaan

          Pada percobaan pembuatan tablet parasetamol dengan metode granulasi basah ini digunakan formula standar. Pencampuran dan peracikan fase dalam harus benar-benar homogen karena akan mengakibatkan tidak meratanya kandungan zat aktif pada granul dan tablet yang dihasilkan. Pada proses pengeringan granul disimpan pada suhu 50⁰C selama ± 25 menit.

         Kecepatan aliran granul yang baik menurut pustaka adalah kurang dari 10 detik. Hasil yang diperoleh pada percobaan adalah 7,175 detik. Penggunaan talk dapat membantu dalam meningkatkan kecepatan aliran granul.

         Kadar granul yang baik menurut pustaka adalah tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%. Hasil yang diperoleh pada percobaan sebesar 90,2 %. Hal tersebut menunjukkan bahwa formula yang digunakan sudah baik.

        Evaluasi Tablet. Tablet secara visual tidak telihat jika terjadi ketidakhomogenan zat warna karena memang tidak menggunakan zat warna. Bebas dari bintik-bintik dan noda yang mengganggu.

Masalah- masalah yang dapat muncul selama proses pencetakan tablet seperti laminasi, capping, chipping, cracking, picking, dan sticking tidak kami temukan selama percobaan. Hal tersebut menunjukkan bahwa formula yang digunakan sudah baik.

BAB IV

PENUTUP

4.1 Kesimpulan

Dalam praktikum pembuatan tablet paracetamol dengan metode granulasi basah kami dapat menyimpulkan bahwa :

1.      Kecepatan aliran granul. Hasil yang diperoleh pada percobaan adalah 7,175 detik. Hal tersebut menunjukkan bahwa kecepatan aliran granul telah sesuai dengan syarat dan ketentuan yang berlaku.

2.      Kadar granul yang baik menurut pustaka adalah tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%. Hasil yang diperoleh pada percobaan sebesar 90,2 %. Hal tersebut menunjukkan bahwa formula yang digunakan sudah baik.

3.      Evaluasi Tablet. Tablet secara visual tidak telihat jika terjadi ketidakhomogenan zat warna karena memang tidak menggunakan zat warna. Bebas dari bintik-bintik dan noda yang mengganggu.

4.      Masalah- masalah yang dapat muncul selama proses pencetakan tablet seperti laminasi, capping, chipping, cracking, picking, dan sticking tidak kami temukan selama percobaan. Hal tersebut menunjukkan bahwa formula yang digunakan sudah baik.

4.2 Saran

Proses pembuatan tablet parasetamol dengan metoda granulasi basah ini harus benar-benar sabar dan teliti. Terutama pada proses pengeringan, karena jika terlalu lama dioven maka akan menghasilkan granul yang keras serta terjadi perubahan warna sehingga sulit diayak. Untuk mengantisipasinya maka setiap 5 menit sekali granul dicek apakah sudah sesuai dengan yang diinginkan atau belum. Pencampuran dan peracikan fase dalam juga harus benar-benar homogen karena akan mengakibatkan tidak meratanya kandungan zat aktif pada granul dan tablet yang dihasilkan.

DAFTAR PUSTAKA

Midian, Loho, E., dkk., 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta.

H, A, Syamsuni, Apt., 2005, Ilmu Resep, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.